Allergiske reaktioner reaginovogo (anafylaktisk, atopisk) type - type I Gell, Coombs: årsager, karakteristika ved patogenese og manifestation.

Ved udvikling af overfølsomhedsreaktioner af type I (umiddelbar type, atopisk, reaginisk, anafylaktisk reaktion) forekommer interaktionen mellem Ar med AT (IgE), hvilket resulterer i frigivelse af BAS (hovedsageligt histamin) fra mastceller og basofiler.

Årsagen til allergiske reaktioner af type I er oftest eksogene stoffer (bestanddele af pollen af ​​planter, urter, blomster, træer, animalske og vegetabilske proteiner, nogle stoffer, organiske og uorganiske kemikalier).

Eksempler på type I-reaktioner er pollinose, eksogen (erhvervet) bronchial astma, anafylaktisk shock. Denne type omfatter pseudo-allergiske reaktioner (herunder idiosyncrasi).

patogenese

Fase af sensibilisering.

Ved de første faser af sensibilisering interagerer Ar (allergen) med immunokompetente celler i form af behandling og præsentation af Ar, der danner plasmaspecifikke IgE- og IgG-specifikke kloner af plasmaceller, der er specifikke for Ag (tilsyneladende G₄) Disse AT'er er fastgjort på first-order målceller (overvejende mastceller), der har et stort antal højaffinitetsreceptorer for dem.

Det er på dette stadium, at kroppen bliver sensibiliseret over for dette allergen.

Patobiokemisk stadium.

Når allergenet kommer ind i kroppen igen, interagerer det med IgE-molekyler, der er fastgjort på overfladen af ​​førsteordensmålceller (mastceller og basofile leukocytter), som ledsages af øjeblikkelig frigivelse af indholdet af granulerne af disse celler i det intercellulære rum (degranulering). Degranulering af mastceller og basofiler har i det mindste to vigtige konsekvenser: For det første indtaster et stort antal forskellige BAS kroppens indre miljø, som har meget forskellige virkninger på forskellige effektorer; For det andet aktiveres mange BAS, der frigives under degranuleringen af ​​målceller i den første rækkefølge, målcellerne i den anden rækkefølge, hvorfra forskellige BAS udskilles igen.

BAS frigivet fra cellerne i målene for den første og anden ordre, kaldet mediatorer af allergi. Med deltagelse af mediatorer af allergi finder en kaskade af multiple effekter sted, hvoraf kombinationen implementerer en type I overfølsomhedsreaktion.

Sekretionen af ​​allergimediatorer ved celler og realiseringen af ​​deres virkninger fører til: en forøgelse af permeabiliteten af ​​mikrovågernes vægge og udviklingen af ​​vævsødem; kredsløbssygdomme; indsnævring af lumen af ​​bronchiole, intestinal spasm; hypersekretion af slim direkte skade på celler og ikke-cellulære strukturer.

Trin af kliniske manifestationer.

En bestemt kombination af ovennævnte og andre effekter og skaber en originalitet af det kliniske billede af individuelle former for allergi. Ofte udvikler man ifølge den beskrevne mekanisme pollinose, allergiske former for bronchial astma, allergisk konjunktivitis, dermatitis, gastroenterocolitis og anafylaktisk shock.

Pseudo-allergiske reaktioner.

I lighed med de ovenfor beskrevne patobiokemiske ændringer i tilfælde af allergiske reaktioner af type I observeres også i de såkaldte pseudo-allergiske reaktioner. Sidstnævnte udvikles efter enteral eller parenteral indtagelse af forskellige stoffer: mad, medicin, herbicider, pesticider mv. En af disse former for patologisk øget følsomhed over for visse fødevarer og stoffer fik et særligt navn "idiosyncrasy".

• Et vigtigt træk ved pseudo-allergiske reaktioner er deres udvikling uden en synlig sensibiliseringsperiode. Det er også signifikant, at de oftest opdages hos patienter med enten totalt leverinsufficiens eller selektivt nedsat leverfunktion ved at inaktivere biogene aminer og andre vasoaktive stoffer.

• En hurtig og signifikant forøgelse af blodindholdet i disse stoffer efter indføring i kroppen fører til manifestationer af pseudo-allergiske reaktioner: urticaria, udslæt af forskellige typer, lokal kløe, rødme i huden, angioødem, diarré, astmaanfald og lige vilkår, der ligner anafylaktisk shock.

Reaginovy ​​(IGE) type allergiske reaktioner

Den beskyttende rolle af overfølsomhed af umiddelbar type
Indtil et vist tidspunkt er GNT et typisk eksempel på et humoralt immunrespons. Hovedaktørerne i GNT er B-celler, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofiler, mastceller (vævsanaloger af basofiler) og eosinofiler. IgE er i modsætning til andre immunglobuliner meget cytofil, dvs. i den ene ende kan de binde til cellen (Fc-fragmentet), og i den anden ende binde antigenet (Fab-fragmentet). Denne immunoglobulin spiller en stor rolle i allergiske reaktioner, hvilket har fået dem til at få et andet navn - reaktivt. Dette navn afspejler hovedforskellen fra andre immunglobuliner, der kaldes beskyttende eller beskyttende. IgE er involveret i forsvarsreaktioner, men bærer ikke det selv. Det samme gælder for IgE's deltagelse i patologiske processer.

Under indflydelse af T-hjælperceller af den anden type, der producerer IL-4 og IL-5 (som spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​allergi) og en antigenstimulering, aktiveres B-celler mod syntese af IgE, der er specifik for dette antigen.

Det er nødvendigt at bemærke en meget vigtig detalje, at syntesen af ​​IgE både under normale forhold og i patologi forekommer hovedsageligt i lymfoidvævet forbundet med slimhinder, herunder de mesenteriske og bronchiale lymfeknuder. Lymfoid slimhindevæv er også en vigtig producent af IgA. I denne henseende er meget interessante data om det antagonistiske forhold mellem IgA og IgE, som kan være forbundet med prioritet i lumen af ​​slimhindeantigener, overvåget af disse immunoglobuliner. Det antages, at særegenheden af ​​mikromiljøet i det slimhinde lymfoide væv er den vigtigste faktor, der orienterer B-celler mod syntesen af ​​IgA og IgE. Det er slimhinderne, især tarmene, der er stedet for realisering af deres beskyttende funktioner af disse immunoglobuliner.

IgA er af uafhængig betydning i beskyttelsen af ​​slimhinder, neutraliserende penetrerede patogener. Effekten af ​​neutralisering manifesteres ved immobilisering af mikroorganismen, begrænsningen i denne forbindelse til at overvinde vævsbarrieren, svækker forbindelsen af ​​mikroben med slimhinden, hvilket letter dens fjernelse.

En anden mekanisme er baseret på IgE's beskyttende virkning, som primært fokuserer på parasitter (for eksempel helminths).

Som tidligere nævnt har IgE ikke en uafhængig beskyttende virkning, men de tjener som initiatorer for reaktioner rettet mod destruktion og fjernelse af parasitter. I denne forbindelse er deres primære tilstedeværelse i slimhinderne, og især i tarmslimhinden, symbolsk, da den primære lokalisering af parasitterne er mave-tarmkanalen.

blev det tidligere troet, at receptorer for IgE forekommer kun på basofiler og mastceller, men for nylig de også findes på andre celler (neutrofiler, makrofager, lymfocytter, blodplader, etc.), men i modsætning til mast cellereceptorer og basofiler er lav affinitet ( mindre stærkt binder IgE). Dette gør det muligt for os at fokusere på basofiler og mastceller i den yderligere præsentation.

Så er IgE fikseret på mastceller og basofiler. Koncentrationen af ​​IgE på membranerne i disse celler kan nå 400.000 IgE molekyler pr. Celle. Det er vigtigt at huske, at fikseringen af ​​IgE på mastceller er meget stærk og lang (op til 12 måneder) i modsætning til fri IgE, hvis halveringstid er 2 dage.

I den forstand slutter dette sensibiliseringsfasen til et specifikt antigen, hvilket er en uundværlig betingelse for allergiske reaktioner. Samtidig er IgE fikseret på parasitter (Fab-fragment).

Som det fremgår af ovenstående, udover at fastgøre IgE på parasitten, forekommer der ingen andre virkninger, der har til formål at ødelægge og fjerne. I den henseende fortsætter den at eksistere, hvilket forårsager gentagen antigenisk irritation.

Gentagen kontakt med fikserede antigen på mastceller og basofiler forårsager degranulering af IgE af disse celler og frigivelse af store mængder af biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, blodpladeaktiveringsfaktor, leukotriener, prostaglandiner, kemotaktiske faktorer, proteoglycaner enzymer, etc.). Dette er den såkaldte biokemiske fase af GNT. Den beskyttende betydning af denne fase er realiseret i to retninger: a) Tiltrækning af eosinofiler til reaktionsstedet; b) glat muskelspasmer, ødemer og øget sekretion af slimhindebetændelser. Begge disse mekanismer har en beskyttende karakter, selv om den anden mekanisme betragtes som den patofysiologiske (eller kliniske og fysiologiske) fase af GNT og er forbundet med den er kliniske manifestationer af allergiske sygdomme.

Overvej disse reaktioner. Migration af eosinofiler til kernen spiller en afgørende rolle i antiparasitisk beskyttelse. Faktum er, at eosinofiler er immunets hovedceller, der udfører ekstracellulær cytolyse. Alle andre effektorceller er fokuseret på intracellulær fordøjelse af patogener, men i det foreliggende tilfælde er patogenet så stort, at intracellulær fordøjelse er umulig, og eosinofiler er de eneste acceptable effektorer til sådanne processer. Eosinofiler indeholder et stort antal stoffer med proteolytiske egenskaber (peroxider, sur phosphatase, collagenase, elastase, glucuronidase, cathepsin, RNase, myeloperoxidase osv.). Hovedet af de biologisk aktive stoffer i eosinofiler er imidlertid det vigtigste alkaliske protein, som udfører ekstracellulær cytolyse.

Eosinofiler har en høj affinitet for IgE Fc fragmentet. Fastgørelsen af ​​eosinofiler på IgE udløser mekanismen for ekstracellulær cytolyse og ødelæggelse af parasitten på grund af degranulering og frigivelse af proteolytiske stoffer. Yderligere mekanismen for hurtig tilpasning af legemet af parasitten er hævelse og forøget sekretion af slimkirtler (især vigtigt for parasit har låsemekanismer til slimhinden) og sammentrækning af glatte muskler, peristaltiske bevægelser udstøder parasit eller dets produkter fra kroppen forfald.

Så GNT, som er forbundet med størstedelen af ​​allergiske sygdomme, er i det væsentlige en variant af immunresponset, der er designet til at beskytte mod patogener, 1.2.2. Den skadelige rolle af umiddelbar type overfølsomhed.

Hvorfor bliver GNT så ofte omdannet til det modsatte og tjener som grundlag for skade, der er karakteristisk for allergiske sygdomme? Det er nødvendigt at tro, at der i modsætning til andre varianter af immunresponset er et meget større antal risikofaktorer i mekanismerne til implementering af GNT, som let omdanner beskyttelsesreaktionen til det modsatte.

Det er tilrådeligt at forsøge at karakterisere disse "Achilles 'hæle" af GNT. Måske skal man begynde med ekstracellulær cytolyse og dens hovedaktør, eosinofiler. Ekstracellulær cytolyse er en meget kraftig og farlig reaktion for kroppen, som er relativt uskadelig, når den implementeres udenfor væv (tarmrøret, bronkierne osv.) Og absolut uacceptabelt for væv, da det altid ledsages af massiv destruktion. Ud fra dette synspunkt er det klart, hvorfor de vigtigste deltagere i GNT er lokaliseret hovedsageligt i slimhinderne. I alle andre varianter af immunresponset er denne risikofaktor fraværende, da den endelige fase i dem forekommer enten ved intracellulær cytolyse i effektorceller (mikro og makrofager) eller i målceller ved at initiere apoptose i dem ved cytotoksiske lymfocytter. Således udgør den sidste fase af GNT - ekstracellulær cytolyse - en høj risiko for skade, forudsat at denne reaktion finder sted i vævene. Og sådanne betingelser eksisterer; de er som følger. Eosinophils cirkulerer i blodet fra en halv time til flere timer, hvorefter de lokaliseres i vævene, hvor levetiden for deres liv er op til 24 dage. Eosinophils har også receptorer til IgE, som kan fastgøres på interstitielle eosinofiler og forårsager ved gentagen kontakt med antigenet hele kæden af ​​hændelser beskrevet ovenfor, der kulminerer i ekstracellulær cytolyse, der allerede er rettet mod deres eget væv. Dette forklarer sværhedsgraden af ​​eosinofil lungebetændelse, da det er destruktiv lungebetændelse.

Den næste risikofaktor er den langsigtede og stærke fiksering af IgE på mastceller. Hovedstedet for mastcelle lokalisering er den serøse membran, milt, epithelium og submukosal lag i mave-tarmkanalen, luftveje og urogenitale kanaler, hud, bindevæv af kapillarkoblinger - på steder, der er forbundet med de vigtigste kliniske manifestationer af allergi. Hyppigst forekommer sekretionen af ​​IgE og dens binding af mastceller i de samme områder af slimhinden, men det har vist sig, at der findes et enkelt system af lymfoidvæv i slimhinder, der skaber betingelser og bestemmer muligheden for migrering af aktiverede (sensibiliserede) celler til andre regioner. I denne henseende påvirker følsomheden af ​​mave-tarmkanalen temmelig hurtigt tilstanden i slimhinderne i luftvejene og omvendt. På den anden side kan specifik IgE, der kommer ind i blodbanen, fastgøres af masthudceller, bindevævskapillakoblinger. Således bestemmer den lange eksistens af sensibiliserede (ladede med specifikke IgE) mastceller med forskellig lokalisering muligheden for udvikling af allergiske sygdomme ved gentagne kontakter af disse celler med antigenet.

Risikofaktoren er den høje forekomst af receptorer for IgE på andre celler (neutrofiler, makrofager, lymfocytter, blodplader osv.). I modsætning til mastcelle- og basophilreceptorer er de lav affinitet (den anden type IgE-receptor). Imidlertid kan affiniteten af ​​disse receptorer såvel som antallet af celler, som bærer dem, øges. Makrofager og blodplader fortjener særlig opmærksomhed i forbindelse med det diskuterede problem. IgE kan reagere med makrofagmembranreceptorer og direkte forårsage virkningen af ​​antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Blodplader, ud over hovedfunktionen - regulering af blodets aggregerende tilstand, er depot af biologisk aktive stoffer (serotonin, kationiske proteiner, proteaser osv.). Tilstedeværelsen af ​​receptorer til specifik IgE ved gentagen kontakt med antigener kan bidrage til deres degranulation med alle de følgevirkninger og efterfølgende kliniske manifestationer af allergiske sygdomme forårsaget af funktionel og strukturel skade. En temmelig udbredt autoimmun trombocytopeni kan være forbundet med fikseringen af ​​IgE på blodplader.

Den næste vigtige faktor er tilstedeværelsen af ​​det biokemiske stadium af GNT, baseret på frigivelse af et stort antal forskellige biologisk aktive stoffer (BAS). Hvis mekanismerne for deres nedbrydning brydes, kan den langsigtede eksistens af høje koncentrationer af biologisk aktive stoffer i sig selv, allerede uden et antigen, forårsage degranulering af basofiler og mastceller. Processen bliver selvbærende og ukontrollabel, hvilket fører til skade og kliniske tegn på allergiske sygdomme. Her er en yderligere omstændighed vigtig. I øjeblikket er der en enstemmig opfattelse om, at allergiske sygdomme kun kan udvikles som følge af nedbrydning af immunregulerende mekanismer og frem for alt dysfunktion af immunregulatoriske celler. I denne henseende fortjener histamin nøje opmærksomhed. Histamin aktiverer suppressorfunktionerne af CD8-celler gennem H2-receptorer, hæmmer den cytotoksiske og hjælperaktivitet af T-lymfocytter, hæmmer responsen på mitogener, antistof syntese, produktion af en faktor, der hæmmer migrering af makrofager. Disse virkninger af histamin spiller en positiv rolle i den omvendte udvikling af GNT, men når mekanismerne til inaktivering og nedbrydning af histamin forstyrres, forårsager disse samme egenskaber dets forstyrrelse af immunregulerende mekanismer.

De risikofaktorer, der præsenteres her, gør det muligt at sikre, at GNT er virkelig let, sammenlignet med andre varianter af immunresponset, kan omdanne til det modsatte og tjene som basis for allergiske sygdomme. Det skal understreges, at ikke alle er præsenteret her, men det mest oplagte, ligger på overfladen risikofaktorer. Faktisk er der mange flere, men dette er et emne for en separat præsentation.

Kendskabet til risikofaktorer svarer imidlertid ikke til hovedspørgsmålet - hvad er årsagen til omdannelsen af ​​GNT fra beskyttende til skadelig. Ifølge den logik, der præsenteres her, ser det ud som om den primære udløser af allergiske sygdomme er kontakt med parasitter, især med helminths, og at denne kontakt forlader sensibiliseringsstaten i lang tid, hvis ikke for livet. Denne opgave står imidlertid ikke for kritik, da den ikke svarer til langvarigheden af ​​sensibiliserede celler, bør den sørge for den massive spredning af helminthisk invasion, og vigtigst af alt svarer den ikke til klinisk praksis, hvilket angiver den udbredte forekomst af allergiske sygdomme forbundet med et bredt udvalg af antigener. I alle tilfælde af allergiske sygdomme, især med eosinofili, kan imidlertid primærparasitisk invasion ikke udelukkes fuldstændigt.

For at finde årsagerne, bør man vende tilbage til rødderne af undersøgelsen af ​​allergi. I 1923 introducerede A. Coca og R. Cooke begrebet "atopy" for at angive arvelig modtagelighed for udviklingen af ​​allergiske sygdomme. Karl Dresler i 1988 gav følgende definition af atopi - "genetisk bestemt modtagelighed for patologiske immunresponser som reaktion på stimuli (allergener), som er harmløse for de fleste (80-90%)". I øjeblikket betyder atopi allergiske sygdomme forbundet med IgE.

Således kan søgningen efter hovedårsagerne til udviklingen af ​​allergiske sygdomme indledningsvis indsnævres for at fastslå faktorerne om arvelig prædisponering, herunder overdreven syntese af IgE som et centralt tal i GNT.

I øjeblikket er der en vis succes i forståelsen af ​​årsagerne til overdreven IgE-syntese. T-hjælperens nøglerolle af den anden type (Tx2) i udviklingen af ​​GNT er blevet etableret. Personer, der er udsat for allergiske sygdomme, har forskydning i differentieringen af ​​"naive" T-hjælpere (TxO) mod den overvejende dannelse af Tx2, hvis interleukiner (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) under visse betingelser bidrager til at skifte B-lymfocytter på syntese af IgE i stedet for IgG. Der er en antagelse om, at de faktorer, der forbedrer differentieringen af ​​TxO til T-hjælperceller af den første type (Txl), vil hæmme udviklingen mod Th2 og kan blive et effektivt middel til behandling af allergiske sygdomme. Disse faktorer bør primært tilskrives IL-12 og y-interferon.

Ud over denne hovedvej for regulering af syntese af IgE er der yderligere. Det blev fundet, at T-celler producerer faktorer, som forbedrer og hæmmer syntesen af ​​IgE (proteinstoffer med en masse på 15-60 kDa). Enhancement faktor produceres af CD23 T celler; suppressoren er CD8-T-celler. Den vigtige rolle af suppressorfraktionen af ​​lymfocytter i patogenesen af ​​allergiske sygdomme fremgår af dataene (Poryadin GV, 1999), at hos 68% af patienterne med atopisk bronchial astma blev den inducerede suppressoraktivitet af lymfocytter afbrudt fuldstændigt i de første 5 år af sygdommen.
VV Botvineva (1998) citerer bevis for, at IgG-mangel tillader IgE at realisere sin membran-angrebsmæssige virkning. Bekræftelse af dette, vi finder i A.A. Yarilina (1999): da IgG og IgE antistoffer er identiske i specificitet for antigenet, der forårsagede dem, binder IgG antigenet (allergenet) og blokerer udseendet af GNT (blokerende antistoffer). Baseret på dette af områderne behandling og forebyggelse af allergier - det øgede IgG-respons med adjuvanser, som øger allergenets immunogenicitet. Særlig opmærksomhed i denne forbindelse fortjener IgG4, som binder hovedrollen i blokaden af ​​IgE. Det er signifikant, at IgG4-mangel meget ofte ledsages af tilbagevendende og kroniske infektioner. Det lader til, at IgG4-mangel ikke kun forbedrer de kliniske manifestationer af allergiske sygdomme, men bidrager også til deres udvikling, da det ledsages af immunmangel.

Til en vis grad bør tilstanden af ​​hud og slimhinder, især sidstnævnte, henvises til arvelige faktorer. Disse er de to mest kraftfulde barrierer, hvis overtrædelse af permeabiliteten fører til indtrængning af antigener under normale forhold, enten ikke indtræder eller indtastning på en begrænset måde. I en vis grad bekræftes denne afhandling af den hyppige udvikling af allergi overfor eksotiske fødevarer (citrusfrugter, fisk og skaldyr osv.), Dvs. antigener, der ikke er inkluderet i den normale diæt af befolkningen i en bestemt lokalitet. Samtidig er de hyppigste krænkelser af barrierefunktionen i hud og slimhinder en erhvervet faktor, der kan knyttes til virkningen af ​​kemiske, fysiske og biologiske årsager. Af særlig betydning i denne henseende er tarminfektioner.

Det indtryk, at strømmen af ​​"forbudt" i den normale tilstand i huden og mukøse antigener desorienterer immunsystemet ved valg af den optimale variant af immunresponset på dem, og vælge varianten ekstracellulære cytolyse GNT, forudsat at den overskydende cirkulerende IgE bidrager til udviklingen af ​​allergiske sygdomme. Det er muligt, at orienteringen af ​​immunresponset på GNT med ekstracellulær cytolyse er forbundet med fikseringen af ​​antigener penetreret gennem slimhinder og hud på cellerne og vævene i kroppen. Meget interessante oplysninger om de omstændigheder, der bidrager til manifestationen af ​​antigenernes allergenicitet, er givet af A.A. Yarilin (1999): den lille størrelse af antigenmolekylet, der tillader det at trænge ind i slimhinderne; lav dosis, der fremmer dannelsen af ​​Tx2; optagelse gennem slimhinder - koncentrationen af ​​hovedpopulationen af ​​mastceller og stedet for migration af IgE. Generelt er slimhindenes tilstand, hvis ikke den vigtigste, så en af ​​de vigtigste faktorer i udviklingen af ​​allergiske sygdomme, da størstedelen af ​​antigener trænger ind gennem slimhinderne. Mikromiljøet af slimhinder er den mest kraftfulde af de kendte faktorer for TXO-differentiering i Tx2 og omskiftningen af ​​B-celler til syntesen af ​​IgE. Dette bidrager også til IL-4, som sandsynligvis producerer fedtceller i slimhinderne.

Vigtigt i forståelsen af ​​årsagerne til GNT er data GA. Samsyginoy (2000) og D.G. Soldatov (1997). Ifølge G.A. Samsyginoy, ændringer i immunstatus for GNT er meget ligner de af chlamydial infektion, herunder hyper-IgE og eosinofili, og chlamydial infektion kan være en reel kandidat til en af ​​udløsningsmekanismerne af allergiske sygdomme. Dette er så meget mere sandsynligt, fordi ifølge V.I. Pokrovsky og I.N. Gnutova (1996) er den virkelige udbredelse af chlamydia-infektion ukendt, men de findes meget ofte hos husdyr og vildt.

De mest realistiske kandidater til årsagssygdomme for GNT er imidlertid virusinfektioner, især patogene respirationsvirus. Fælles forskning udført af Institut for Pulmonologi og Institut for Virologi. DI Ivanovsky viste, at respiratoriske vira, især respiratoriske syncytiale vira, influenzavirus og parainfluenza har en stærk sensibiliserende effekt, hvilket forårsager en markant stigning i virusspecifik IgE i blodet. Efter 5-6 dage førte imidlertid konkurrenceforholdet mellem interferoner og interleukiner til påvirkning af syntesen af ​​IgE til normalisering af IgE-niveauer. Undtagelsen var respiratoriske syncytiale vira (PC virus): de fremkaldte en vedvarende og markant forøgelse af niveauet af IgE hos raske individer. GD Soldatov associerer dette med inhiberingen af ​​PC-virusene af interferonprodukter og mener, at PC-infektionen kan fremkalde udviklingen af ​​atopisk prædisponering hos raske individer. Men efter vores opfattelse lignende mekanismer kan også eksistere i andre virale infektioner (herpes vira, adenovirus, enterovirus, retrovirus, etc.), Som det er velkendt for klinikere fakta forværring af atopiske sygdomme i deres baggrund. Derudover er der tegn på afhængigheden af ​​IgE-niveauet på hyppigheden og sværhedsgraden af ​​gentagelse af herpes simplex, samt på den udtalte sensibiliserende virkning af Epstein-Barr-viruset. Desuden kan vira (i det mindste PC-virus) aktivere produktionen af ​​generelt og specifikt IgE til allergener, der ikke er forbundet med en virusinfektion. Et yderligere argument til fordel for åndedrætsvirusernes årsagssammenhæng i GNTS-dannelsen er tegn på en øget frigivelse af histamin af basofiler, når de kommer i kontakt med disse vira. I afslutning af dette afsnit bør definitionen af ​​GNT defineres, hvilket afspejler ovenstående data.

Umiddelbar overfølsomhed er en variant af et specifikt immunrespons, som realiseres om nødvendigt ved det sidste stadium af ekstracellulær cytolyse. Med visse betingelser og forstyrrelser af immunoregulerende mekanismer, der ofte er genetisk bestemt, fokuserer denne variant af immunrespons på skade på kroppens egne strukturer og ligger til grund for dannelsen af ​​allergiske sygdomme og andre immunopatologiske muligheder.

Allergiske reaktioner af reagintype

Overgang af endomembranproesterase til esterase

Fosfolipase D-aktivering

Hydrolyse af membranfosfolipider

Løsning og udtynding af membranen

Bevægelsen af ​​basofil granulater og mastceller til hele cellemembranen

Fusionen af ​​membranerne i hele cellen og perigranulær

Frigivelsen af ​​indholdet af granulerne + hurtig syntese af nye mediatorer

mediatorer (i alt 7 mæglere):

1. Histamin: = glat muskelspasmer (bronkioler, livmoder, tarm);

= øget kapillærpermeabilitet

= stigning i bindevævets hydrofilicitet → H-binding₂O i væv → ødem;

= kløe, urticaria og kortvarigt fald i blodtrykket.

2. MRSA er en umættet fedtsyre, der indeholder svovl (S). Det forårsager en langsom sammentrækning af glatte muskelorganer (for eksempel en spasme af bronchioles, der ikke stopper med antihistaminer).

3. Serotonin - vasoaktivt amin: = glat muskelkontraktion

= øget kapillærpermeabilitet.

4. Prostaglandiner - er dannet af arachidonsyre. Virkningen af ​​prostaglandiner er dobbelt:

a) PgE, PgA, PgD₂ - hæmmer nedbrydning af mastceller og reducerer dannelsen af ​​histamin og andre mediatorer

b) PgF₂ - forbedrer degranuleringen og frigivelsen af ​​mediatorer.

5. Bradykinin - et polypeptid med 9 aminosyrer.

= dilation af blodkar

= øget frigivelse af histamin og MRA

= tiltrækker eosinofiler til stedet for en allergisk reaktion

6. Eosinophil chemotaxis faktor - peptid med molekylvægt 500 D:

= forbedrer frigivelsen af ​​histamin og MRA

= tiltrækker eosinofiler til stedet for en allergisk reaktion.

7. Faktoren for kemotakse af neutrofiler og blodplader - tiltrækker neutrofiler og blodplader til stedet for en allergisk reaktion.

Chemotaxis faktorer tiltrækker eosinofiler, neutrofiler og blodplader til fokus for en allergisk reaktion.

Alle disse celler er også beskadigede og frigiver også biologisk aktive stoffer.

Basofiler og mastceller kaldes 1st-order målceller, fordi de er de første til at lide af en allergisk reaginreaktion.

Neutrofiler, eosinofiler og blodplader kaldes målceller af 2. orden, fordi de lider i 2. serie med reaginisk allergi.

Med frigivelsen af ​​mediatorer af reaginisk allergi slutter den patokemiske fase af den allergiske reaginreaktion.

3. patofysiologiske stadium

(= stadium af kliniske manifestationer)

Kliniske manifestationer består af virkningerne af mediatorer af reaginallergi, nemlig:

= øget vaskulær permeabilitet → frigivelse af væskeblod i væv og ødem;

= hypersekretion af slim i bronchi og bronchioles;

= krampe af glatte muskler i bronchi og tarm.

Eksempel: Når en reaginreaktion er lokaliseret i åndedrætsorganerne, forekommer følgende:

= hævelse af bronchioles væg

= urticaria (blister + hyperæmi);

Klinisk manifesterer sig sig i et angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis osv.

regnemaskine

Service gratis omkostningsoverslag

1. Udfyld en ansøgning. Eksperter beregner omkostningerne ved dit arbejde
2. Beregning af omkostningerne kommer til mail og SMS

Dit ansøgningsnummer

Lige nu sendes et automatisk bekræftelsesbrev til posten med oplysninger om ansøgningen.

Allergiske reaktioner af type I (reaginisk type allergi)

Grundlaget for allergiske reaktioner af type I er produktionen af ​​IgE-antistoffer i kroppen, dvs. IgE-responsen er hovedlinket i udviklingen af ​​en allergisk reaktion af type 1.

IgE-antistoffer adskiller sig væsentligt i deres egenskaber fra andre antistoffer (tabel 10). Først og fremmest er de cytotrope (cytofile). Det menes, at deres iboende egenskab ved binding til celler og fastsættelse i væv er forbundet med de yderligere 110 aminosyrer erhvervet i fylogenese på Fc-fragmentet af molekylet. Koncentrationen af ​​IgE-antistoffer i blodserumet er lav, fordi IgE-molekylerne, der syntetiseres i regionale lymfeknuder, kommer ind i blodbanen i mindre grad, da de hovedsageligt er faste i det omgivende væv. Ødelæggelsen eller inaktiveringen af ​​denne region af Fc-fragmentet ved opvarmning (op til 56 ° C) fører til tabet af de cytotrope egenskaber af disse antistoffer, dvs. de er termolabile.

Antistofferne er fikseret af celler ved anvendelse af en receptor, der er indlejret i cellemembranen. Den højeste evne til at binde IgE-antistoffer har receptorer til IgE, der findes på mastceller og blodbasofiler, så disse celler kaldes målceller af den første rækkefølge. På et basofil kan der fastgøres fra 3.000 til 300.000 IgE molekyler. Receptoren for IgE findes også på makrofager, monocytter, eosinofiler, blodplader og lymfocytter, men deres bindingsevne er lavere. Disse celler kaldes målceller II-ordre.

IgE-binding på celler er en tidsafhængig proces. Optimal sensibilisering kan forekomme i 24-48 timer. Faste antistoffer kan være lange på cellerne, så en allergisk reaktion kan udløses efter en uge eller mere. Et træk ved IgE-antistoffer er også vanskeligheden ved deres påvisning, da de ikke deltager i serologiske reaktioner.

I patogenesen af ​​allergiske reaktioner af type I skelnes følgende trin:

I. Trin af immunreaktioner. Som nævnt ovenfor er IgE-respons hovedforbindelsen i udviklingen af ​​en allergisk reaktion af type I. Derfor er speciel overvejelse af de senest akkumulerede oplysninger om cellulære og humorale reaktioner involveret i IgE-syntesens proces og regulering af IgE + -responset nødvendig for at forstå mekanismerne for allergiudvikling;

Som med andre former for immunresponset bestemmes IgE-responset ved aktivitetsniveauet af lymfocytter og makrofager. Generelt er mekanismen for udviklingen af ​​IgE-responset præsenteret i fig. 13.

Indførelsen af ​​antigenet (1. signal) aktiverer makrofager og forårsager sekretion af faktorer (interferon, interleukiner) i dem, der stimulerer T-celler, der bærer FCE-receptoren. T-lymfocytter aktiveret af makrofagfaktor syntetiserer IgE-bindingsfaktor (SF) - glykoproteiner med lav molekylvægt. Ifølge aktivitet og strukturelle egenskaber skelner IgE-SF-forstærkende (m. 10-15 kD) og hæmmer IgE-responsen (m. 30-50 kD). Forholdet mellem faktorer, som modulerer glykoliseringsprocessen, bestemmer karakteren af ​​den biologiske aktivitet af det syntetiserede IgE-SF, som selektivt forøger eller hæmmer IgE-responsen.

Målcellerne for IgE-SF er B-celler, som bærer deres membran-sekretoriske IgE-molekyler. Bindingen af ​​IgE-USF-molekyler med membran IgE udløser syntese- og sekretionsprocessen i B-lymfocytter, medens IgE-TSF fremmer tabet af IgE-molekyler bundet til membranen. Disse faktorer sammen med interleukiner (og især IL-4, som har en særlig rolle i syntesen af ​​IgE-AT), er under kontrol af forskere. Suppression eller forstærkning af IgE-responsen afhænger også af forholdet mellem aktiviteten af ​​T-hjælper og T-suppressorsystemer. Endvidere optager T-suppressorer af IgE-syntese et centralt sted i reguleringen af ​​IgE-syntese. Denne subpopulation er ikke involveret i reguleringen af ​​syntesen af ​​antistoffer fra andre klasser. I atopi er der mangel på T-suppressor IgE-responsfunktioner, dvs. IgE-syntese inhiberes. Forskellene mellem IgE-responsen og andre typer af immunrespons forklares af den store rolle, som isotype-specifikke mekanismer spiller i reguleringen af ​​IgE-syntese. Med den fælles virkning af alle disse mekanismer forekommer syntesen af ​​antistoffer af klasse E.

Så den oprindelige indtræden af ​​et allergen i kroppen udløser gennem samarbejde med makrofager, T og B lymfocytter, komplekse og ikke fuldstændigt klare mekanismer til syntesen af ​​IgE-antistoffer, som er fikseret på målceller. Det gentagne møde af organismen med dette allergen fører til dannelsen af ​​AG-AT-komplekset og gennem faste IgE-molekyler, og komplekset selv vil også blive fikseret på cellerne. Hvis allergenet viste sig at være forbundet med mindst to tilstødende IgE-molekyler (figur 13), er dette tilstrækkeligt til at forstyrre strukturen af ​​membranerne i målcellerne og deres aktivering. Stage II allergisk reaktion begynder.

II. Fase biokemiske reaktioner. I dette trin tilhører hovedrollen mastceller og basofiler, dvs. I-orden målceller. Mastceller er bindevævsceller. De findes hovedsageligt i huden, luftveje, i blodkarens submucosa, langs blodkar og nervefibre. Mastceller er store (10-30 μm i diameter) og indeholder granuler med en diameter på 0,2-0,5 μm omgivet af en perigranulær membran. Basofiler opdages kun i blodet. Granuler af mastceller og basofiler indeholder mediatorer: histamin, heparin, kemotaksisfaktoren for eosinofil allergi (PCE-A), kemotaksfaktoren for neutrofile allergier (PCN-A), IgE (tabel 11).

Dannelsen af ​​AG-AT-komplekset på overfladen af ​​mastcellen (eller basophilen) fører til en sammentrækning af IgE-receptorproteiner, cellen aktiveres og udskiller mediatorer. Maksimal celleaktivering opnås ved at binde flere hundrede og endda tusindvis af receptorer.

Som følge af allergenhæftning erhverver receptorer enzymatisk aktivitet, og en kaskade af biokemiske reaktioner påbegyndes. Øger permeabiliteten af ​​cellemembranen til calciumioner. Sidstnævnte stimulerer endomembranproesterase, som passerer til esterase og omdanner phospholipase D, som hydrolyserer membranfosfolipider til den aktive form. Hydrolyse af phospholipider bidrager til membranens løsrivelse og udtynding, hvilket letter fusionen af ​​den cytoplasmiske membran med perigranulær membranen og bruddet af den cytoplasmatiske membran med udgangen af ​​indholdet af granulerne (og derfor mediatorer) udadtil, forekommer exocytose af granulerne. I dette tilfælde spilles en vigtig rolle af processer forbundet med energi metabolisme, især glycolyse. Energiforsyning er vigtig for syntese af mediatorer og for frigivelse af mediatorer gennem det intracellulære transportsystem.

Når processen skrider frem, bevæger granulerne sig til celleoverfladen. Til manifestationen af ​​intracellulær motilitet har mikrotubuli og mikrofilamenter en vis værdi. Energi og calciumioner er nødvendige for overgangen af ​​mikrotubuli til en fungerende form, medens en stigning i niveauet af cyclisk adenosinmonophosphat (cAMP) eller et fald i cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) har den modsatte virkning. Der kræves også energi til frigivelse af histamin fra den løse binding med heparin under påvirkning af udvekslingen af ​​Na +, K +, Ca 2 + ioner ekstracellulær væske. Ved afslutningen af ​​AG-AT-reaktionen forbliver cellen levedygtig.

Ud over frigivelsen af ​​mediatorer syntetiserer mastceller og basofiler allerede i granulerne hurtigt disse nye mediatorer (se tabel 11). Deres kilde er lipid nedbrydningsprodukter: blodpladeaktiveringsfaktor (PAF), prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener (sidstnævnte kombineres under navnet langsomt reaktivt stof af anafylaksi - MPC-A).

Det skal bemærkes, at mastcelle og basophil degranulering også kan forekomme under påvirkning af ikke-immunologiske aktivatorer, dvs. aktiverende celler ikke gennem IgE-receptorer. Disse er ACTH, substans P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Denne egenskab har aktiveringsprodukter af celler, der igen er involveret i en allergisk reaktion - neutrofilt kationisk protein, peroxidase, frie radikaler mv. Nogle lægemidler kan også aktivere mastceller og basofiler, såsom morfin, codein og radioaktive stoffer.

Som et resultat af ekstraktionen af ​​neutrofile og eosinofile kemotaksisfaktorer fra mastceller og basofiler akkumuleres de omkring målceller i den første rækkefølge og deres samarbejde finder sted (figur 14). Neutrofiler og eosinofiler aktiveres og frigiver også biologisk aktive stoffer og enzymer. Nogle af dem er også mediatorer for skade (for eksempel PAF, leukotriener osv.), Og en del af dem er enzymer, der ødelægger visse mediatorer af skade (angivet med en prikket linje). Således forårsager arylsulfataser fra eosinofiler ødelæggelsen af ​​MPC-A, histaminase - ødelæggelsen af ​​histamin. De resulterende prostaglandiner fra gruppe E reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller og basofiler.

III. Trin af kliniske manifestationer. Som et resultat af mediatorernes virkning udvikles en stigning i mikrovaskulaturens permeabilitet, som ledsages af frigivelse af væske fra karrene med udvikling af ødem og serøs inflammation. Ved lokalisering af processerne på slimhinderne sker hypersekretion. I åndedrætsorganerne udvikler bronkospasmen, som sammen med hævelse af bronchiolernes væg og hypersekretion af sputum forårsager en skarp åndedrætsbesvær. Alle disse virkninger er klinisk manifesteret som angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria (blister + + hyperæmi), kløe, lokal ødem, diarré osv. På grund af at en af ​​mediatorerne er PCE-A, er det meget ofte umiddelbart typen af ​​allergi ledsages af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputumet og serøs exudat (se tabel 11).

Tidlige og sene stadier skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner af type I. Det tidlige stadium fremkommer i løbet af de første 10-20 minutter i form af karakteristiske hævelser (bobler). Det domineres af primære mediators indflydelse.

Den sene fase af den allergiske reaktion observeres 2-6 timer efter kontakt med allergenet og er hovedsageligt forbundet med virkningen af ​​sekundære mediatorer. Det udvikler sig på det tidspunkt, hvor erythem og blister forsvinder, karakteriseret ved ødem, rødme, komprimering af huden, som opløses inden for 24-48 timer med den efterfølgende dannelse af petechiae. Morfologisk er det sene stadium karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​degranulerede mastceller, perivaskulær infiltration med eosinofiler, neutrofiler, lymfocytter.

Afslutningen af ​​scenen med kliniske manifestationer bidrager til følgende omstændigheder:

1) i fase III fjernes det skadelige princip, allergenet. Antistoffer og komplement tilvejebringer inaktivering og fjernelse af allergenet. Den cytotoksiske virkning af makrofager aktiveres, frigivelsen af ​​enzymer, superoxidradikal og andre mediatorer stimuleres, hvilket er meget vigtigt for beskyttelse mod helminths;

2) skyldes primært eosinofile enzymer, de skadelige mediatorer af den allergiske reaktion elimineres.

Egenskaber ved patogenese af en allergisk reaktion af reagintypen.

Reagin allergi type (første type). Denne type allergi er realiseret med deltagelse af primært klasse E immunoglobuliner og kræver forudgående sensibilisering. Denne type reaktion udvikler sig uden komplementets deltagelse.

Årsager: Thymus-afhængige frie cirkulerende eksogene antigener med en molekylvægt på fra 10 til 70 kDa (kilodalton) er allergifremkaldende for denne type reaktion. Det vigtigste krav for sådanne antigener, er, at de skal være polyvalent, der er at have flere aktive steder, mindst penetration 2. Stien til at overvinde den første type allergi sædvanligvis parenteral, overvinde barrieren af ​​hud og slimhinder, selvom det kan være en fødevare eller kontakt. Et andet træk ved allergisk reagin-type er stimulering med lav dosis, det vil sige, at en lille mængde af allergenet er tilstrækkelig til, at der opstår en reaktion. Jo højere dosen af ​​allergenet er, desto højere er T-suppressorernes aktivitet - immunoregulatorer, der undertrykker immunresponset i form af dannelse af reaginer - det vil sige reducere funktionen af ​​B-lymfocytter. Hvis en stor dosis antigen administreres, forekommer immunforlamning.

Patogenese. Patogenesen af ​​allergiske reaktioner af den første type involverer 3 grupper af celler: makrofager, receptorer, effektorer. Ved indtræden af ​​antigen i kroppen begynder den indledende produktion af antistoffer fra alle andre klasser. Under stimulering med lav dosis begynder T-hjælpere aktivt at udskille interleukin-4, hvis funktion er at ændre produktionen af ​​immunglobuliner og skifte den til produkter af en større grad af klasse E.

Interleukin-4 påvirker B-lymfocytter producerer immunoglobuliner til dette allergen stiger på overfladen af ​​B-celle-receptor nummer og immunglobulin, de producerer, dvs. immunoglobulin E begynder at engagere sig i receptorbinding med B-lymfocytter, og begynder at stimulere deres egen uddannelse (inkludere selvregulerende processer). Interleukiner 5 og 6, produceret af T-helpers, som også stimulerer produktionen af ​​klasse E-immunglobuliner, som akkumuleres i blodet, skal også tilsættes til denne onde cirkel. Klasse E antistoffer har evnen til at adsorbere på overfladen af ​​mastceller og blodbasofiler. Tidligere blev disse antistoffer kaldet hudsensibilisatorer, fordi de blev fundet i huden. Det er blevet opdaget, at mastceller og basofiler har receptorer til et fragment af krystallisation af det konstante område af klasse E-immunglobuliner. Reaginer interagerer med disse receptorer for mastceller og basofiler, der mætter deres overflade med deres molekyler. Reagenser afgjort på overfladen af ​​disse celler venter på udseendet af antigen. Moment af forhold til receptorfeltet og

mastcelleopsonisering manifesterer sig ikke klinisk. Mastceller tilhører bindevævet, de er placeret i alle organer, de fleste af dem i lungerne, mindre i huden, slimhinder, langs skibene, nerveledere. Mastceller indeholder et stort antal granuler af biologisk aktive stoffer, og de er celler, som beskytter væv

skade: når der opstår betændelse, observeres mastcellebeskadigelse og degranulation. I tilfælde af allergi interagerer et stort antal reaginer placeret på cellemembranen med et polyvalent allergen (det vil sige et allergen lukker flere molekyler af immunoglobuliner E). Et krydsforhold er dannet på mastceller og basofiler. Med en sådan kontakt begynder receptorfelterne at konvergere, og en sådan konvergensproces aktiverer det såkaldte G-protein placeret på cellemembranerne (GTP-

afhængigt protein). Denne reaktion omfatter endvidere biokemiske processer forbundet med ikke-specifik aktivering af de enzymatiske systemer i den indre membran af celler (sekundære mediatorer - adenylatcyclase, proteinkinase, phosphokinasesystemer). Efter sådan aktivering i mastcellerne begynder koncentrationen af ​​calciumioner at stige, hvilket

er en aktivator af calciumafhængige proteiner - calmoduliner. Nogle af disse proteiner reducerer membranens overfladespænding. Samtidig begynder processen med sammensmeltning, udvidelse af granulater, deres bevægelse til cellemembranoverfladen og fjernelse af sekretion fra cellen. Dermed slutter dannelsen af ​​antigen-antistofkomplekset på overfladen af ​​fedtcellen ikke med dets skade, men begynder med frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer. De bliver dog ikke omfordelt til det gentagne signal, da mastcellen har brug for tid til at syntetisere biologisk aktive stoffer, dvs. efter en allergisk reaktion bliver kroppen ufølsom for allergenet. Sekretionen af ​​mastceller indbefatter histamin, serotonin, heparin, enzymer, kemotaksfaktorer, der tiltrækker reaktionsstedet

eosinofiler og neutrofiler - mikrofager. Under indflydelse af phosphokinase på phospholipidlaget af membraner begynder dannelsen af ​​umættede fedtsyrer - og hovedsagelig arachidonsyre, som er involveret i metabolisme langs lipoxygenasevejen og cyclooxygenasevejen. Når cyclooxygenase pathway dannede prostaglandiner (thromboxaner). Når lipooxygenasevejen danner leukotriener, der danner langsomt

reaktive stofallergi. Fosfolipase begynder også at aktivere dannelsen af ​​den såkaldte blodpladeaggregeringsfaktor, blodets kininsystem aktiveres. Vaskulære reaktioner ændres. Membranaktive stoffer øger permeabiliteten af ​​vaskulærvæggen, ændringer i glatte muskeltoner. Dette gælder ikke kun skibe, men også andre

komponenter, der indeholder glatte muskler - bronkialtræ, mave-tarmkanal, urinveje. Histaminbeholdere udvides (vasodilation), og bronchialtræet og andre glatte muskelkonstrictorer spasmerer. Funktionen af ​​bindevæv ændres: ødem fremkommer. Og endelig ændres biologisk aktive stoffer

excitabilitet af de neuromuskulære membraner forekommer aktivering af neuroner. Under påvirkning af disse stoffer fremgår kliniske manifestationer af allergi. De kan være af 2 typer: 1. Generelt - anafylaksi (manifesteret et fald i blodtryk, legemstemperatur, besvimelse, ændringer i cellulær respiration indtil asfyksi, mulig død fra vaskulære og respirationssvigt, 2.Mestnye manifestationer - atopi Atopi - er pollinose., allergisk feber, udslæt (hududslæt), hævelse af huden og slimhinderne -. angioødem og astma, som udtrykt i udviklingen af ​​astmaanfald mekanisme af astma er bronchiolær spasmer, hvilket fører til åndedrætsbesvær ved udånding fase (eq piratornaya dyspnø), der er hævelse og begynder med en kraftig slim okklusion af små bronkioler. Atopi

forekommer i chokorganer, hvor klasse E-immunoglobuliner er lokaliserede. Atopiens egenskaber: De er alle reaginiske og forårsages hereditært (autosomal recessiv polygen arv). Ændringer i immunsystemets reaktivitet, såsom T-suppressormangel, er arvet. Fødevareallergier er ofte forbundet med manglen på sekretoriske immunglobuliner af klasse A. Ved kontakt er reagensallergier normalt forårsaget af

haptener. Til behandling af allergier er det vigtigt at identificere allergenet, så kan der udføres en specifik desensibilisering, som udføres ved metoden med fraktioneret stigning i mængden af ​​antigen i kroppen. Allergene begynder at blive administreret i subliminale, små doser. Allergen er bestemt i hudallergi test ved tilstedeværelse af ødem. Så begynder det at blive administreret i stigende doser hver dag. Forøgelse af koncentrationen af ​​klassen af ​​allergen i kroppen fører

det faktum, at klasse M immunglobuliner ikke dannes af reaktanter, men klasse G immunoglobuliner, som ikke er bundet af mastceller, men cirkulerer frit. Men denne reaktion er midlertidig, det skyldes halveringstiden for klasse G immunoglobuliner og er 1,5-2 måneder. Nogle gange er det nødvendigt at forårsage akut desensibilisering (for eksempel med allergier overfor antibiotika, hvis det er nødvendigt, for at behandle dem). I dette tilfælde kan du indtaste allergenet under generel anæstesi. Desensibilisering opstår, og der er ingen patologiske manifestationer, da alle de vigtigste reguleringssystemer er blokeret af anæstesi. Ikke-specifik desensibilisering kan opnås. Til dette formål anvendes hormoner og cytostatika til at forhindre dannelsen af ​​antigen-antistofkomplekset (antihistaminer).

Allergiske reaktioner af type 1 (reaginovye). Stadier, mediatorer af allergi type 1, mekanismerne i deres handling. Kliniske manifestationer (anafylaktisk shock, atopiske reaktioner).

Ved udvikling af overfølsomhedsreaktioner af type I (umiddelbar type, atopisk, reaginisk, anafylaktisk reaktion) forekommer interaktionen mellem Ar med AT (IgE), hvilket resulterer i frigivelse af BAS (hovedsageligt histamin) fra mastceller og basofiler.

Årsagen til allergiske reaktioner af type I er oftest eksogene stoffer (bestanddele af pollen af ​​planter, urter, blomster, træer, animalske og vegetabilske proteiner, nogle stoffer, organiske og uorganiske kemikalier).

Eksempler på type I-reaktioner er pollinose, eksogen (erhvervet) bronchial astma, anafylaktisk shock. Denne type omfatter pseudo-allergiske reaktioner (herunder idiosyncrasi).

Patogenese. Fase af sensibilisering. Ved de første faser af sensibilisering interagerer Ar (allergen) med immunokompetente celler i form af behandling og præsentation af Ar, der danner plasmaspecifikke IgE- og IgG-specifikke kloner af plasmaceller, der er specifikke for Ag (tilsyneladende G₄) Disse AT'er er fastgjort på first-order målceller (overvejende mastceller), der har et stort antal højaffinitetsreceptorer til dem. Det er på dette stadium, at kroppen bliver sensibiliseret over for dette allergen.

Patobiokemisk stadium. Når allergenet kommer ind i kroppen igen, interagerer det med IgE-molekyler, der er fastgjort på overfladen af ​​førsteordensmålceller (mastceller og basofile leukocytter), som ledsages af øjeblikkelig frigivelse af indholdet af granulerne af disse celler i det intercellulære rum (degranulering). Degranulering af mastceller og basofiler har mindst to vigtige konsekvenser: For det første, et stort antal forskellige biologisk aktive stoffer, der har en række virkninger på forskellige effektor; for det andet, Mange BAS, frigivet under degranuleringen af ​​målceller i den første rækkefølge aktiverer målcellerne i den anden rækkefølge, hvoraf forskellige forskellige BAS udskilles.

BAS frigivet fra cellerne i målene for den første og anden ordre, kaldet mediatorer af allergi. Med deltagelse af mediatorer af allergi finder en kaskade af multiple effekter sted, hvoraf kombinationen implementerer en type I overfølsomhedsreaktion.

Cellsekretionsmediatorer allergier og realiseringen af ​​deres virkninger fører til: en stigning i permeabiliteten af ​​væggene i mikrober og udviklingen af ​​vævsødem; kredsløbssygdomme; indsnævring af lumen af ​​bronchiole, intestinal spasm; hypersekretion af slim direkte skade på celler og ikke-cellulære strukturer.

Trin af kliniske manifestationer. En bestemt kombination af ovennævnte og andre effekter og skaber en originalitet af det kliniske billede af individuelle former for allergi. Ofte udvikler man ifølge den beskrevne mekanisme pollinose, allergiske former for bronchial astma, allergisk konjunktivitis, dermatitis, gastroenterocolitis og anafylaktisk shock.

Allergiske reaktioner af type 2 (cytotoksisk). Stadier, mæglere, mekanismer i deres handling, kliniske manifestationer.

I overfølsomhedsreaktioner binder type IIAT (sædvanligvis IgG eller IgM) til Ag på celleoverfladen. Dette fører til fagocytose, aktivering af morderceller eller cellelyse medieret af komplementsystemet. Kliniske eksempler omfatter blodlæsioner (immuncytopeni), lunger og nyreskader i Goodpastures syndrom, akut transplantatafvisning, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Type II allergi prototypen er cytotoksiske (cytolytiske) immunsystem reaktioner designet til at ødelægge individuelle fremmede celler - mikrobielle, svampe, tumor, virusinficeret, transplanteret. Imidlertid er i modsætning til dem, under allergiske reaktioner af type II, for det første beskadigede kroppens egne celler; For det andet, på grund af dannelsen af ​​et overskud af cytotrope mediatorer af allergi bliver denne celleskade ofte generaliseret.

Årsagen til allergiske reaktioner af type II er oftest kemikalier med relativt små molekylvægt og hydrolytiske enzymer, der akkumulerer i overskud i det intercellulære væske, såvel som reaktive oxygenarter, frie radikaler, organiske og uorganiske peroxider.

Disse (og muligvis andre) agenser bestemmer et enkelt fælles resultat - de ændrer den antigene profil af individuelle celler og ikke-cellulære strukturer. Som et resultat dannes to kategorier af allergener.

• Modificerede proteinkomponenter i cellemembranen.

• Modificerede ikke-cellulære antigene strukturer.

patogenese.Fase af sensibilisering

• Forbundne Ag B-lymfocytter transformeres til plasmaceller, der syntetiserer IgG-underklasser 1, 2 og 3 såvel som IgM. Disse AT klasser kan binde til komplementkomponenter.

• Ig interagerer specifikt med ændrede antigene determinanter på overfladen af ​​celler og ikke-cellulære strukturer i kroppen. På samme tid realiseres komplementet og antistof-afhængige immunmekanismer for cytotoksicitet og cytolyse:

Som det kan ses under allergiske reaktioner af type II, er ikke alene alien Ag neutraliseret, men også beskadiget og lyseret

(især med deltagelse af komplementafhængige reaktioner) egne celler og ikke-cellulære strukturer.

Patobiokemisk stadium

• Komplementafhængige reaktioner. Cytotoksicitet og cytolyse realiseres ved at krænke integriteten af ​​målcellens cytolemma og dets opsonisering.

- Overtrædelse af integriteten af ​​målcellemembranen opnås ved aktivering af komplementsystemet under virkningen af ​​AT + Ar-komplekset.

- Cytolyse udføres på grund af opsonisering af målceller under anvendelse af komplementfaktorer såvel som IgG og IgM.

- Ligeledes kan ikke-cellulære strukturer og basale membraner, på hvilke fremmed Ar er fastgjort, blive beskadiget.

• Antistof-afhængig cellulær cytolyse udføres uden direkte deltagelse af komplementfaktorer.

- Direkte cytotoksiske og cytolytiske virkninger har celler, der har en dræbervirkning: makrofager, monocytter, granulocytter (hovedsageligt neutrofiler), naturkæmpere, T-killere. Alle disse celler er ikke sensibiliserede af Ag. De udfører dræbervirkning ved kontakt med IgG i regionen af ​​AT Fc-fragmentet. På samme tid interagerer IgG FaB-fragmentet med den antigene determinant på målcellen.

- Den cytolytiske virkning af morderceller realiseres ved at udskille hydrolytiske enzymer, der frembringer reaktive oxygenarter og frie radikaler. Disse midler når målcelleoverfladen, beskadiger og lyser den.

- Sammen med antigenisk ændrede celler kan normale celler blive beskadiget under reaktioner. Dette skyldes, at cytolytiske midler (enzymer, frie radikaler osv.) Ikke "indsprøjtes" synligt ind i målcellen, men udskilles af mordere i den intercellulære væske nær det, hvor der er andre, antigenisk uændrede celler. Sidstnævnte er et af tegnene, der skelner mellem denne type allergiske reaktion fra den immunmålrettede cytolyse.

Trin af kliniske manifestationer. Den ovenfor beskrevne cytotoksiske og cytolytiske reaktioner ligger til grund for dannelsen af ​​flere kliniske syndromer allergisk natur: såkaldt "lægemiddel" cytopeni (erythro, leukopeni, trombocytopeni); agranulocytose; allergiske eller infektiøse allergiske former for nefritis, myocarditis, encephalitis, hepatitis, thyroiditis, polyneuritis etc.

Dato tilføjet: 2018-05-02; Visninger: 359; ORDER ARBEJDE